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Ein einsames Gasthaus in einer abgelegenen Gegend Nordenglands. Ein Reisender, der spurlos verschwunden ist, und eine junge Frau, die sich in Sorge um ihren Bruder an Sherlock Holmes wendet. Holmes und Watson machen sich auf die Suche nach dem Vermissten. Dabei geraten sie nach Dornwood, wo nicht alle Dinge so sind, wie sie auf den ersten Blick scheinen. Das Interesse von Holmes ist geweckt, als er auf eine in der Nähe gelegene Privatklinik stößt, die von dem dubiosen Dr. Wheldon betrieben wird.

Bei einem Einbruch im Britischen Museum wird nicht nur der mysteriöse schwarze Spiegel des Magiers John Dee gestohlen, sondern auch ein Wachmann getötet. Ein überlebender Zeuge spricht von einer weißen Bestie, die den Mann umgebracht haben soll. Phileas Fogg nimmt sich des Falls an und beschließt, das gestohlene Artefakt wieder aufzuspüren und nebenbei den Mord aufzuklären. Eine heiße Spur führt zu dem in London gastierenden Zirkus Riccotelli. Die dortige Hauptattraktion sind zwei weiße Panther, die zu der attraktiven Dompteurin Amber Quinn gehören.

Alles deutet auf einen tragischen Unfall hin, als der zurückgezogen lebende Wissenschaftler Dr. Norton ertrinkt. Nur Sherlock Holmes hegt den Verdacht, dass jemand dabei nachgeholfen hat ... Ein heimlicher Besuch in Nortons Labor bringt Holmes und Watson in Lebensgefahr, als das Gebäude plötzlich in Flammen aufgeht. Schon wittert Holmes eine neue Spur, die in die Wäscherei des dubiosen Chinesen Fing Su führt. In den unterirdischen Katakomben scheinen die Fäden einer gefährlichen Verschwörung zusammenzulaufen. Holmes vermutet seinen neuen Erzfeind dahinter: Farley Straker!

Nur mit knapper Not entkommt James Moriarty einem sinkenden Schiff, nur um gleich darauf in die Fänge von Scotland Yard zu geraten. Inspektor Wittenburgh ist darauf versessen, seinen Widersacher vor Gericht zu bringen. Doch plötzlich nehmen die Ereignisse für beide Männer eine unerwartete Wendung, als die Kutsche auf freier Strecke zum Halten gezwungen wird. Es beginnt eine wilde Flucht, gefolgt von der verzweifelten Suche nach Jeremy Ratcliff, einem entflohenen Mörder, der ein sensationelles Geheimnis in sich trägt.

"Bereits seit einer Stunde oder mehr folge ich den Gängen und Korridoren, die kein Ende nehmen wollen. Mit jeder weiteren Tür, die ich öffne, steigt in mir die dunkle Vorahnung, niemals das zu finden, wonach ich suche. Und vielleicht ist genau das meine Bestimmung, denn ich befinde mich ... in Malpertuis!" Als der junge Jan Grandsire zu seinem sterbenden Onkel Cassavius gerufen wird, glaubt er, zu einer simplen Testamentseröffnung zu kommen. Doch in den labyrinthischen Tiefen des Hauses erwartet ihn ein Grauen aus ferner Vergangenheit.

Seltsame Dinge gehen im Haus des Kunstsammlers Sir Frederick Mantle vor sich. Ein Gemälde wurde verunstaltet, indem jemand den dort abgebildeten Personen die Gesichter entfernt hat. Sherlock Holmes begibt sich auf Spurensuche und entdeckt kurz darauf weitere, identisch gelagerte, Fälle. Doch noch ehe Holmes auf die Spur des Täters gelangt, fallen Schüsse und die Sache entwickelt sich zu einem blutigen Mordfall. Holmes ahnt, dass Sir Frederick in großer Gefahr schwebt. Aus dieser Ahnung wird schon bald beunruhigende Gewissheit.

Van Dusen und Hatch reisen nach England, um die kleine Emma taufen zu lassen und um Hatchs Eltern zu besuchen. Die Wiedersehensfreude wird jedoch schon bald getrübt, als Hatch feststellt, dass mit ihren Eltern eine seltsame Veränderung geschehen ist. Befindet sich ihre Mutter in den Fängen einer gefährlichen Sekte? Als dann im Nachbarhaus noch ein Mord geschieht, ruft dies Professor van Dusen auf den Plan.

Eine unheimliche Gestalt macht das London des späten 19. Jahrhunderts unsicher: Spring Heeled Jack! Eine bizarre Figur in einem Teufelskostüm, die sich des Nachts auf der Straße an Frauen vergeht. Dem exzentrischen Inspektor Castle gelingt es zwar, den Mann zu fassen, der hinter den Taten steckt, doch schon tritt ein Nachahmungstäter auf den Plan, der auch vor Mord nicht zurückschreckt. (Inspiriert von realen Begebenheiten.).

Der englische Agent Mr. Hogenham verschwindet an einem regenreichen Abend kurz vor Erreichen seines Hauses auf mysteriöse Weise. Kurz darauf wird Sherlock Holmes vom Geheimdienst Ihrer Majestät gebeten, einen ausländischen Spion aufzuspüren, der sich König der Nacht nennt. Ein gefährlicher Verbrecher, der sich offenbar bereits auf englischem Boden befindet. Steckt er hinter Hogenhams Verschwinden? Sherlock Holmes und Doktor Watson folgen einer Spur aus gewaltsam verübten Morden. Der König der Nacht, der unmenschliche Kräfte besitzt, scheint ihnen dabei immer einen Schritt voraus zu sein.

Moriarty ist mit dem Wissenschaftler Jason Lightman einen gefährlichen Pakt eingegangen: Er bewahrt den Doktor vor dessen drohender Hinrichtung und erhält im Gegenzug dessen Forschungsergebnisse auf dem Feld der Kryokonservierung. Nachdem Moriarty seinen Teil des Versprechens eingehalten hat, reist er zusammen mit Frankenstein und Lightman an einen abgelegenen Kanal, auf dem ein rostiger Kahn, die Persephone, vor Anker liegt. Alles dort scheint friedlich. Doch der Schein trügt.

Ausgerechnet am Weihnachtstag begeht Hatch den schwerwiegenden Fehler, das Lieblingsspielzeug ihrer Tochter im Taxi liegenzulassen. Die Suche nach dem Plüschtier erweist sich jedoch nicht nur als ein schwieriges Unterfangen, sondern auch als überaus gefährlich. Denn nicht nur der Taxifahrer ist mit einem Mal spurlos verschwunden, sondern in seinem Wagen sitzt auch noch ein Toter. Professor van Dusen und Hannah Hatch hasten durch die verschneiten Straßen der Großstadt, um rechtzeitig vor dem Fest ein groß angelegtes Verbrechen aufzuklären.

Silvesterabend. Während es im Hause van Dusen festlich wird und die ersten Dinnergäste eintreffen, fallen draußen vor dem Haus plötzlich Schüsse. Im nächsten Augenblick fällt der Strom aus, und die gesamte Appartementanlage versinkt im Dunkel. Ein polizeilich gesuchter Mörder ist in das Haus eingedrungen. Doch warum? Und zu wem wollte er? Van Dusen schaltet sich in die Ermittlungen ein. Doch selbst er kann einen Mord nicht verhindern. Ihm bleibt nicht viel Zeit, den Täter zu finden, denn er hat noch eine andere Aufgabe zu erledigen, von der kaum jemand im Haus etwas ahnt.

Für gewöhnlich erfährt Professor van Dusen die Identität eines Mörders erst am Ende eines Falles – dieser jedoch beginnt damit. Seine Klientin Katie Lampert glaubt, versehentlich einen Menschen getötet zu haben, doch bevor sie sich stellt, bittet sie van Dusen, die verschwundene Schwester ihres Opfers aufzuspüren, um der Familie ein Mitglied zurück zu geben. Die Erfüllung des Auftrags bringt den Professor an einen Ort, an den ihn schon so mancher gewünscht hat: Eine psychiatrische Klinik. Und hier lauern weitere Rätsel auf ihn ...

New York City wird von seltsamen Einbrüchen heimgesucht. Gestohlen werden überwiegend nutzlose Dinge. Verantwortlich ist eine Person, die sich selbst "Der Drache" nennt. Als der Daily New Yorker anfängt, in einer reißerischen Weise über die Diebstähle zu berichten, bekommt auch Professor van Dusen Wind von dieser Sache. Er warnt eindringlich vor der Gefahr des Drachen. Zu Recht, wie sich herausstellt, als die Taten des mysteriösen Verbrechers ein erstes Menschenopfer fordern.

Professor van Dusen wird beauftragt, nach der verschwundenen Krankenschwester Betty Marshall zu suchen. Doch kaum hat er mit seiner Arbeit begonnen, taucht die junge Frau überraschend wieder auf. Allerdings ist sie seltsam verstört und leidet unter hohem Fieber. Hannah Hatch wird kurzerhand als Krankenschwester rekrutiert, doch auch sie kann nicht verhindern, dass in der Schwesternunterkunft ein entsetzlicher Mord mit einem javanischen Dolch geschieht. Van Dusen nimmt sich des Falls an und stellt fest, dass Betty Marshall nicht die einzige Verschwundene ist ...

Die Jagd nach dem Serienmörder Ebenezer Grump hat Sherlock Holmes und Dr. Watson bis nach Deutschland geführt. In Hildesheim erwartet der Verbrecher seine Hinrichtung, aber Holmes ist sich nicht sicher, ob der Fall wirklich gelöst ist und auch der Umstand, dass Grump seiner Enthauptung freudig entgegensieht, da er einen unbekannten Dritten fürchtet zeigt, dass die Sache anders liegt, als zunächst angenommen.

Weihnachten auf dem Abstellgleis. So hat sich Professor van Dusen seine Rückreise nach New York nicht vorgestellt. Als klar wird, dass aufgrund eines starken Schneesturms in dieser Nacht kein Zug mehr fährt, sitzen van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch im Wartesaal des kleinen Bahnhofs von Melton Bay fest. Es gesellen sich weitere gestrandete Reisende dazu. Man beschließt, ein in der Nähe gelegenes, verlassenes Gasthaus aufzusuchen. Es wird eine Nacht voller Überraschungen.

Als Phileas Fogg aus seiner Bewusstlosigkeit erwacht, erlebt er kurz nacheinander gleich zwei unangenehme Überraschungen. Er befindet sich in Gesellschaft eines seiner ärgsten Feinde: Victor Frankenstein. Die zweite Nachricht ist jedoch ungleich verstörender: Sie beide befinden sich in der Raumkapsel, die von Florida aus in Richtung Mond abgeschossen wurde. Das Schlimmste jedoch ist, dass es für sie keinen erkennbaren Weg zurück gibt. Zudem stellen die beiden Feinde kurz darauf fest, dass sie sich nicht allein an Bord befinden.

England hat sich kaum vom Schlag des Zirkels der Sieben erholt, als Mycroft Holmes die Nachricht über ein äußerst seltsames Verbrechen ereilt. Die Familie Jarvis wurde offenbar vergiftet. Mycroft Holmes bittet Professor van Dusen, der gerade bei ihm weilt, sich der Sache anzunehmen. Als die Denkmaschine dabei ist, den Tatort zu untersuchen, stößt überraschend Sherlock Holmes dazu. Wie es aussieht, wurde der große Detektiv von einem Unbekannten hierher gelenkt.

Eine Reihe von rätselhaften Verbrechen beunruhigt London. Zur Aufklärung werden die beiden größten lebenden Detektive herangezogen: Sherlock Holmes und Professor Augustus van Dusen. Zusammen und getrennt voneinander begeben sie sich auf die Suche nach einem Mörder, der ihnen immer einen Schritt voraus zu sein scheint. In einem verlassenen Theater und im Keller einer Londoner Wäscherei stoßen die Detektive unter Einsatz ihres Lebens auf weitere Spuren, die letztlich in ein Landhaus in Sussex führen.