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Eine Reihe grauenvoller Verbrechen erschüttert London. Allesamt tragen sie die Handschrift eines ebenso gefürchteten wie legendären Verbrechers - Jack the Ripper! Doch kann wahr sein, was nicht wahr sein darf, über zwölf Jahre nach dem Ende der blutigen Mordserie in Whitechapel? Holmes nimmt Kontakt zum mittlerweile pensionierten Chief Inspector Abberline auf, der seinerzeit die Ermittlungen führte. Bekommen Holmes und Abberline eine zweite Chance, um diesen schrecklichen Schatten der Vergangenheit ein für alle Mal zu vertreiben?

Die Ursprünge des Falls liegen weit in der Vergangenheit. In Vermissa Valley, einem ehrfurchtsvoll "Tal der Angst" genannten Landstrich in den USA. Dort versetzte eine abtrünnige Freimaurerloge die Bewohner in Angst und Schrecken. Und wie es scheint, reichen deren Verbindungen bis ins gegenwärtige London, wo Sherlock Holmes und sein amerikanischer Kollege Professor van Dusen versuchen, einen grausamen Mord aufzuklären. Doch ihr Gegner ist schlau. Vielleicht selbst zu schlau für die beiden größten Gehirne des Planeten ... Ein Fall mit Sherlock Holmes und Professor van Dusen.

New York City wird von seltsamen Einbrüchen heimgesucht. Gestohlen werden überwiegend nutzlose Dinge. Verantwortlich ist eine Person, die sich selbst "Der Drache" nennt. Als der Daily New Yorker anfängt, in einer reißerischen Weise über die Diebstähle zu berichten, bekommt auch Professor van Dusen Wind von dieser Sache. Er warnt eindringlich vor der Gefahr des Drachen. Zu Recht, wie sich herausstellt, als die Taten des mysteriösen Verbrechers ein erstes Menschenopfer fordern.

Drohbriefe versetzen die Londoner High Society in Angst und Schrecken. Der Unterzeichner fordert hohe Summen von seinen Opfern. Zunächst herrscht große Unsicherheit, bis der erste Empfänger stirbt. Sherlock Holmes wird auf den Fall angesetzt, denn der Unterzeichner der Briefe scheint ein alter Bekannter zu sein: James Moriarty. Es kommt zu einem Treffen zwischen den ungleichen Männern, in dem Moriarty seine Unschuld beteuert.

Die Jagd nach dem sagenumwobenen Grönland-Diamanten geht weiter. Mächtige Gegner haben ihre Finger danach ausgestreckt. Irene Adler und ihr Gefährte Mister Wu kommen ihnen bei ihren Ermittlungen gefährlich nah und geraten schließlich zwischen die Fronten. Ein unerbittliches Spiel beginnt, bei dem längst nicht alle Rollen klar verteilt sind.

Irene Adler und der Fotograf James Birdland befinden sich in einer Kutsche mit unbekanntem Ziel. Graf Dracula ist der Mann, den sie treffen wollen. Er hat Birdlands Schwester in seine Gewalt gebracht, um ihn dazu zu bringen, ihm den geheimnisvollen Diamanten auszuhändigen, der kurz zuvor in Grönland aus dem Eis geborgen worden war. Doch dann kommt plötzlich alles anders. Auf die Kutsche wird ein Anschlag verübt. Irene Adler und ihr Begleiter finden sich mit einem Mal im Haus eines neuen, geheimnisvollen Gegenspielers wieder.

England hat sich kaum vom Schlag des Zirkels der Sieben erholt, als Mycroft Holmes die Nachricht über ein äußerst seltsames Verbrechen ereilt. Die Familie Jarvis wurde offenbar vergiftet. Mycroft Holmes bittet Professor van Dusen, der gerade bei ihm weilt, sich der Sache anzunehmen. Als die Denkmaschine dabei ist, den Tatort zu untersuchen, stößt überraschend Sherlock Holmes dazu. Wie es aussieht, wurde der große Detektiv von einem Unbekannten hierher gelenkt.

Eine Reihe von rätselhaften Verbrechen beunruhigt London. Zur Aufklärung werden die beiden größten lebenden Detektive herangezogen: Sherlock Holmes und Professor Augustus van Dusen. Zusammen und getrennt voneinander begeben sie sich auf die Suche nach einem Mörder, der ihnen immer einen Schritt voraus zu sein scheint. In einem verlassenen Theater und im Keller einer Londoner Wäscherei stoßen die Detektive unter Einsatz ihres Lebens auf weitere Spuren, die letztlich in ein Landhaus in Sussex führen.

Der Westen. Irgendwann gegen Ende des 19. Jahrhunderts. Um den Schatten seiner Vergangenheit zu entkommen, verlässt der trinksüchtige Ex-Marshall Nathan Holt seine alte Heimatstadt White Falls, um in dem Goldgräberkaff Bollock ein neues Leben anzufangen. Doch nicht nur, dass ihm der hiesige Marshall Wallace mit offenem Argwohn begegnet, so treibt auch noch ein bestialischer Killer sein Unwesen in der Gegend. Gemeinsam mit Wallace' Tochter Amber nimmt Holt die blutige Spur des Mörders auf, ohne zu merken, dass er selbst ein Teil des bösen Spiels ist.

Im vornehmen Berliner Stadtteil Westend kommt es zu einer Mordserie. Bei den Opfern handelt es sich um namhafte Künstler, die erwürgt aufgefunden werden. Walter Piefke ermittelt verdeckt im Westend und trifft dabei auf eine illustre Künstlerrunde. Schon bald verfolgt er eine vielversprechende Spur.