Caroline, jeune généraliste installée dans le Luberon, se bat contre le désert médical qui y fait rage tout en essayant de réinvestir sa vie personnelle mise à mal. Médecin généraliste, Caroline Serval exerce son métier avec passion et dévouement en Provence, à Cavaillon, aux côtés de sa sœur Diane, secrétaire médicale. Depuis son divorce, elle vit seule avec sa fille Gaëlle.

Lucas et Clémence, Virgile et Philippine, deux couples d'amis comme tant d'autres. Mais ces quatre trentenaires ne s'invitent pas à tour de rôle pour dîner ensemble, ils vivent sous le même toit, dans un immense chalet conçu pour une famille nombreuse. Lucas et Virgile ont été à l'origine de ce projet ; amis depuis le lycée et passionnés de montagne, ils quittaient Paris pour les stations de ski dès qu'ils le pouvaient et ont été séduits par La Joue du Loup, à proximité de Gap, dans les Alpes-de-Haute-Provence. Et puis Lucas est tombé amoureux de Clémence, cette belle jeune femme en instance de divorce à qui il est venu faire la cour tous les week-ends.

Après quelques années d'absence, le jeune Scott revient au domaine familial de Gillespie. Stupéfait, il découvre que son père, Angus, patriarche autoritaire et vieillissant, s'est remarié avec une Française, Amélie. Installée à demeure en compagnie de ses quatre enfants, trois garçons turbulents et une jeune fille, Kate, cette nouvelle belle-mère a bien l'intention de marquer son territoire, ce qui n'est guère du goût de Scott.

Entre rivalités, conflits et dérives amoureuses, enfin la suite de "D'eau et de feu" ! Kate et Scott ont eu des jumeaux et sont retournés vivre à Gillespie, tandis que Scott mène de main de maître la distillerie et la filature. Kate a trouvé un poste de professeur de littérature française à Glasgow, et chacun des membres de la famille poursuit sa route. Mais, le soir de Noël, Angus décède. La question de la succession revient au premier plan, d'autant que le défunt leur a réservé une surprise.

Quand Louis, séduisant quadragénaire à la recherche du grand amour, rencontre France, une jeune femme divorcée qui tombe immédiatement amoureuse de lui, tout pourrait être simple. Mais si Louis Neuville est veuf, il lui faut compter avec sa sœur jumelle, Alix, qui, non contente de gérer sa carrière, a tendance à s'immiscer dans la vie privée de ce frère auquel elle voue une passion terriblement exclusive. Et puis il y a son fils, Frédéric, en pleine crise d'adolescence, qui accepte très mal que son père sympathise d'emblée avec le fils de France, un guitariste passionné.