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Als Holmes und Watson im Frühjahr 1889 die Indian and Colonial Exhibition in Süd-Kensington besuchen, werden sie zufällig Zeuge eines merkwürdigen Diebstahls: Auf das Abhandenkommen einer scheinbar wertlosen afrikanischen Holzstatue vermag sich niemand so recht einen Reim zu machen. Weitere Nachforschungen führen Holmes, Watson und dessen Frau Mary, die auch diesmal wieder einen wichtigen Beitrag zur Lösung des Falls leistet, in die jüngere europäische Kolonialgeschichte.

Holmes ist wieder einmal in chemische Studien vertieft - mit einer Einladung zum Pferderennen in Ascott möchte Watson ihn eigentlich ablenken. Als der Champion, Hengst Eclipse, jedoch kurz darauf tot aufgefunden wird, haben die beiden ihren nächsten Fall. Dessen Spuren führen zunächst in ein Londoner Elendsviertel und schließlich sogar bis an die Berliner Charité.

Ein rumänischer Adliger, der das Sonnenlicht meidet und junge Frauen, die über Nacht verschwinden - und anderntags mit kleinen Wunden am Hals wieder auftauchen... Stoff für eine waschechte Vampirgeschichte, oder etwa nicht? Grund genug jedenfalls für Holmes und seine Entourage, zu einer abenteuerlichen Reise nach Siebenbürgen aufzubrechen. Werden sie klären können, was wirklich hinter der ganzen Sache steckt?

London, 22. Juni 1896 - während die ganze Stadt das 60-jährige Thronjubiläum von Queen Victoria feiert, wird aus einer Ausstellung am Stadtrand ein kleines Schmuckstück entwendet. Vieles an dem Fall ist rätselhaft: Warum gerade dieses Objekt? Und wie ist der Dieb überhaupt in das Gebäude gelangt? Miss Adler konfrontiert Holmes und Watson schließlich mit einer abenteuerlichen Erklärung - doch wäre ein solcher Tathergang überhaupt möglich...?

Beim Diebstahl einer wertvollen Reliquie verweisen die Indizien auf niemand anderen als Holmes selbst. Ist der geniale Detektiv womöglich dem Wahnsinn verfallen? Holmes erhofft sich Hilfe von einem jungen Wiener Arzt und bekommt sie - wenn auch auf andere Weise als gedacht...

Ein Sprengstoffanschlag auf eine Bibliothek, bei dem ein prominenter Parlamentsabgeordneter verletzt wird, erschüttert die Londoner Öffentlichkeit - Watsons Ehefrau Mary, die in der Bibliothek als Aufsicht tätig ist, entgeht ihm nur knapp. Für Presse und Polizei ist schnell klar: Der anarchistische Terror, der derzeit den Kontinent erschüttert, hat England erreicht. Sherlock Holmes verfolgt indessen eine andere Spur, bei der bald ein verrückter alter Vogelkundler in den Fokus rückt.

Ein bereits vor Monaten Verstorbener dringt in ein angesehenes Londoner Anwesen ein - dessen Hausherr wird daraufhin tot aufgefunden. Eine Geistergeschichte und damit Stoff für die Klatschpresse oder doch ein Fall für Sherlock Holmes? Könnte es sich beim Tod des Verdächtigen um einen Irrtum handeln? Holmes, Watson und Adler ermitteln, aber alle Spuren verlaufen zunächst im Sande...

In Shelby's Zirkus, der gerade in London gastiert, findet ein Raubtierdompteur auf grausame Weise den Tod - sein eigener Schützling, ein Weißer Tiger, reißt ihn in Stücke. Bloß ein schrecklicher Unfall oder steckt mehr dahinter? Holmes und Watson ermitteln - bis eine Spur schließlich in weite Ferne führt.

Watson und Mary ziehen vorübergehend in der Baker Street ein, da scheint auch schon der nächste Fall ins Haus zu stehen: Der leitende Architekt der Londoner U-Bahn wittert Sabotage beim Bau der Tunnel. Holmes ist zunächst wenig überzeugt - bis sich in einem von ihnen ein Leichnam findet.

Als im Londoner Elendsviertel Whitechapel die schrecklich zugerichtete Leiche einer jungen Frau auftaucht, ist die Aufregung in ganz London groß - ist Jack the Ripper zurück? Als plötzlich an unerwarteter Stelle ein Frauenfinger auftaucht, scheint der Mörder überführt - oder etwa nicht? Holmes, Watson und Isabelle Adler ermitteln an der Seite von Scotland Yard und versuchen, einen Aufruhr abzuwenden.

Scotland Yard bittet Sherlock Holmes und Dr. Watson in einem heiklen Mordfall um Hilfe. Das Opfer ist ein jüdischer Bankier, weswegen Inspektor Lestrade den Verdacht eines rassistischen Verbrechens verfolgt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Karnevalsfeier gerufen, in deren Rahmen sich ein Mord ereignet hat. Alle Anwesenden kommen als potenzielle Täter in Frage. Die Ermittlungen werden zudem dadurch erschwert, dass die Gäste in Kostümen erschienen sind.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden in der Baker Street von einer älteren Dame besucht. Diese ist überzeugt, dass ihr vermisster Mitbewohner Mr. Pommeroy entführt wurde, doch die Polizei möchte ihr nicht helfen. Holmes überlässt den Fall Watson.

Sherlock Holmes und Dr. Watson müssen überhastet nach Southend-on-Sea an der Themsemündung reisen. Ein verzweifelter Hilferuf von Inspektor Lestrade deutet darauf hin, dass es für ihn um Leben und Tod geht.

Der Bestattungsunternehmer Jakob Seelenfried sucht Sherlock Holmes und Dr. Watson in der Baker Street auf. Er benötigt dringend Hilfe, denn in seinem Betrieb gab es einen überaus verstörenden Vorfall in der Leichenhalle.

Sherlock Holmes wähnt sich selbst schon im sicheren Hafen eines wohlverdienten Feierabends, nachdem er bei Sergeant Travis vom New Yorker Polizei Dezernat erneut zur Lösung eines äußerst merkwürdigen Falles beigetragen hat. Doch als er es sich am späten Nachmittag im Museum vor Kandinskys "Rauchenden Schloten“ bequem macht, bekommt er Besuch von einer neuen Bekannten. Für Lady Pullman ist der Mord an ihrem Ehemann, dem ehemaligen Bankier James Pullman noch längst nicht abgeschlossen und damit auch nicht ihr Interesse an Sherlock Holmes‘ Talenten.

Bei Scotland Yard ist ein Kollege der französischen Polizei zu Gast: Dr. Bertillon stellt sein modernes biometrisches Erfassungssystem vor. Schon bald kommt die kriminaltechnische Neuerung auch Sherlock Holmes und Dr. Watson in die Quere.

Auf einer Raumstation wurde ein Gewerkschaftsvertreter ermordet. Die beiden tödlichen Messerstiche liegen zeitlich zwei Stunden auseinander. Das gibt Sherlock Holmes und Dr. Watson Rätsel auf. Allerdings nicht lange.

Von Southampton nach New York: Kaum haben sich der berühmte Meisterdetektiv Sherlock Holmes und sein Medizinisches Pendant Doktor Watson die Wunden ihres letzten Falles versorgt, wartet schon das nächste Abenteuer auf die beiden. Was eigentlich als Erholung mitten auf dem offenen Atlantik gedacht war, verläuft für Holmes und Watson wie eine ‚Arbeitsreise‘ mit viel Aufklärungsarbeit. Zwei Meister der Kriminalgeschichte auf hoher See Richtung Amerika.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Holmes und Watson den Fall.