Jefferson Hope qui est étranger aux mormons va tenter de se marier avec une fille de la communauté de Salt Lake City. Leur union est impossible et ils vont s'enfuir avec le père de la jeune femme. Deux hommes de la communauté vont les prendre en chasse et les assassiner. Un jour, Sherlock Holmes reçoit une lettre de Tobias Gregson, un des limiers de Scotland Yard, qui lui demande de l'aide dans une affaire de meurtre : un cadavre a été découvert.

Sherlock Holmes reçoit un message l'avertissant de l'assassinat d'un certain Douglas de Birlstone Manor House. L'inspecteur Mac Donald de Scotland Yard vient lui annoncer cette même nouvelle. Ils partent donc sur place.

La légende court dans le Devonshire (Sud-Ouest de l'Angleterre) qu'un énorme chien crachant du feu de sa gueule béante serait à l'origine de la mort de Sir Charles Baskerville. Un de ses ancêtres, Sir Hugo Baskerville, trouva la mort mystérieusement après avoir commis d'immondes atrocités envers une jeune paysanne.

"Elle ajouta quelques lots de remerciements pour Holmes, nous souhaita une bonne journée et nous quitta pour suivre sa destinée.

- Au moins ! dis-je tandis que nous prêtions l'oreille pour écouter son petit pas rapide, ferme, bien assuré qui descendait l'escalier, voilà une jeune femme qui a l'air de savoir se défendre toute seule.

Alors qu'il semble mourant, Sherlock Holmes envoie Watson chercher Mr Culverton Smith, qui a de l'expérience en matière de maladies tropicales. Mais tout ceci n'est en fait qu'une mise en scène destinée à confondre ce personnage, coupable d'un meurtre.